Artikel Lainnya » Apakah Antihipertensi Golongan ARB Bermanfaat

Antihipertensi Golongan ARB

Apakah Semua Antihipertensi Golongan ARB Bermanfaat Melindungi Ginjal

Dalam jurnal Annals of Internal Medicine edisi bulan Juli 2009, dipublikasikan 2 penelitian besar, TRANSCEND dan DIRECT,  yang menunjukkan bahwa telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya dalam pencegahan penyakit ginjal maupun mikroalbuminuria.

Penelitian TRANSCEND (Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE [angiotensin-converting enzyme] Intolerant Subjects with Cardiovascular Disease) yang dilakukan oleh dr. Johannes F.E. Mann dan rekan dari Ludwig Maximilians University di Munich, Jerman, dilakukan untuk mengetahui efek terapi telmisartan pada pasien-pasien yang memiliki penyakit kardiovaskular atau diabetes, dengan kerusakan target organ namun tanpa mikroaluminuria.

Penelitian ini merupakan penelitian tersamar ganda, terkontrol, yang melibatkan 5.927 pasien yang secara acak diberikan terapi telimsartan 80 mg sehari (n=2.954) atau plasebo (n=2.972). Selain itu pasien juga diberikan terapi standar selama rerata 56 bulan. Endpoin primer penelitian ini adalah outcome ginjal gabungan yang terdiri atas hemodialisis atau peningkatan kadar kreatinin serum, perubahan laju filtrasi glomerulus dan perubahan albuminuria.

Hasil penelitian TRANSCEND ini memperlihatkan bahwa endpoin primer (outcome ginjal gabungan) lebih banyak terjadi pada kelompk pasien yang menerima terapi telmisartan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pasien-pasien dalam kelompok telmisartan mengalami peningkatan albuminuria yang lebih kecil dibandingkan dengan plasebo, dan jumlah pasien yang harus menjalani hemodialisis pada kelompok telmisartan adalah 7 orang, sedangkan pada kelompok plasebo adalah 10 orang. Kadar kreatinin serum meningkat lebih banyak pada kelompok terapi telmisartan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Selain itu laju filtrasi glomerulus mengalami penurunan yang lebih besar pada kelompok telmisartan.

Mengacu pada hasil penelitian, para ahli dalam penelitian TRANSCEND ini mengambil kesimpulan bahwa telmisartan tidak lebih baik secara bermakna dibandingkan dengan plasebo terhadap outcome ginjal.

Bagaimana manfaat antihipertensi ARB lainnya, candesartan, terhadap outcome ginjal?

Penelitian DIRECT (The Diabetic Retinopathy Candesartan Trial) merupakan sebuah penelitian yang melibatkan 3326 pasien diabetes tipe 1 dan 1905 pasien diabetes tipe 2, yang berasal dari 309 pusat kesehatan. Pasien-pasien dalam penelitian ini rata-rata memiliki tekanan darah yang normal dan normoalbuminuria, yang dinyatakan sebagai nilai ekskresi rerata albumin urin sebesar 5.0 µg/menit. Pasien secara acak diterapi dengan candesartan 16 mg sehari (yang dosisnya ditingkatkan hingga 32 mg sehari) atau diberikan plasebo. Follow-up dilakukan dalam rerata 4,7 tahun. Setiap pasien menjalani pemeriksaan urin setiap tahun untuk menentukan nilai ekskresi albumin urin. Outcome primernya adalah kejadian mikroalbuminuria baru, yang didefinisikan sebagai kadar albumin urin sebesar = 20 µg/menit (sebanyak 3-4 kali pemeriksaan). Sedangkan outcome sekundernya adalah perubahan rerata albuminuria.

Hasil penelitian memperlihatkan bahwa candesartan tidak berpengaruh secara bermakna terhadap mikroalbuminuria (pooled HR, 0,95; 95% CI, 0,78 – 1,16; P = 0,60). Walau kelompok candesartan memiliki nilai perubahan tahunan albuminuria sebesar 5,53% lebih rendah dibandingkan dengan kelompok plasebo (95% CI, 0,73% - 10,14%; P = 0,024), para peneliti mengatakan bahwa candesartan 32 mg sehari selama 4,7 tahun tidak mencegah mikroalbuminuria pada pasien-pasien diabetes tipe 1 dan 2.
 
Walau obat-obat antihipertensi golongan ARB dikenal bermanfaat mengurangi progresifitas albuminuria dan kejadian nefropati nyata pada pasien-pasien diabetes melitus, penelitian TRANSCEND dan DIRECT memperlihatkan bahwa telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya dalam mencegah penyakit ginjal atau mikroalbuminuria. Tampaknya, hingga kini, dari semua golongan ARB, hanya irbesartanlah yang memiliki evidence base yang paling baik mengenai manfaatnya sebagai ARB yang dapat melindungi ginjal (renoproteksi).

Penelitian-penelitian besar seperti IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial), IRMA 2 (Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and Microalbuminuria), dan PRIME (Program for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluation), menunjukkan bahwa irbesartan terbukti mengurangi inflamasi, mencegah terjadinya proteinuria klinis pada pasien-pasien dengan mikroalbuminuria, serta menghambat progresifitas nefropati pada pasien-pasien dengan proteinuria. Manfaat renoproteksi irbesartan melampaui kemampuannya menurunkan tekanan darah.

Penelitian TRANSCEND dan DIRECT memperlihatkan bahwa telmisartan dan candesartan diragukan manfaatnya dalam mencegah penyakit ginjal atau mikroalbuminuria, sehingga manfaat penurunan albuminuria oleh beberapa ARB lainnya seperti irbesartan diperkirakan bukan merupakan class effect. Hingga kini, hanya irbesartanlah yang terbukti dapat melindungi ginjal, dengan kata lain bersifat renoprotektif.

Kalbe